Junto a Club América protagoniza el Clásico del fútbol mexicano también conocido como «El Clásico de Clásicos» o el «Clásico Nacional» el cual es jugado entre los clubes más populares y ganadores de la historia del fútbol mexicano. Clásico tapatío es el nombre con el que se conoce a los partidos disputados entre ambas instituciones, consideradas las más tradicionales y representativas de dicha ciudad.
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